引起POF的常见原因

卵泡缺乏 (原始卵泡的不足、自身免疫性的卵泡加速闭锁) 、卵泡功能障碍(例如: 由于酶缺乏、自身免疫性疾病、淋巴性卵巢炎、促性腺激素受体抗体、促性腺激素抗体、信号缺陷、基因突变(a抑制素基因)等)，以及医源性或特发性因素都可能是发生卵巢早衰的原因 (表8-1)

在POF的大多数病例中都存在卵泡功能障碍或耗竭，但原因不详。年龄超过35岁，以及有POF/POI家族史的女性患这种疾病的风险增加。

POF的诊断可能与多方面病因相关:G特发性因素:2遗传因素; 自身免疫性因素:医源性因素;5感染因素，6毒素及环境因素

下面将对POF/POI的各种原因进行概述

1.可能导致POF的各种疾病见表8-2。

其中特发性原因占65%，家族遗传性原因占20%，还有10%的自身免疫性因素和5% 的X染色体疾

Conway进行的一项353例POF英国妇女的研究发现，卵巢早衰的原因: 特发性原因 (包括自身免疫性疾病)占58%，Turner综合征23%，化疗因素7%，POF家族史4%，手术因素3%，46，XY性腺功能障碍2%，半乳糖血症2%，小骨盆放疗2%。

组65例无显著异常核型的特发性POF患者在4个月的观察期内近50%的研究对象表现出卵巢活动(雌二醇>50pg/m)。仅有16%的研究对象测出体现排卵的孕激素。自身免疫性疾病(来自于POF患者，约20%) 中25%有甲状腺功能低下，3%有肾上腺功能不全和2.5%有糖尿病。

有4%~31%的卵巢早衰病例存在家族史。母亲的绝经年龄可以预测女儿的绝经年龄，姐妹的绝经年龄亦可预测患者的绝经年龄

(1) 伦敦圣托马斯医院双胎研究中心的Harold Snieder及其同事是首先发现双胎 (275同卵和异卵353)之间自然绝经年龄的相关性，可以认为是基因的作用。研究发现，关于自然绝经年龄方面同卵双胎比双卵双胎有更密切的相关性.

(2) 初潮与绝经年龄之间无明显相关性

1) 初潮年龄 (相关系数) : 单卵双胎0.61，双卵双胎0.18; @单卵双胎0.53，双卵双胎0.33。

绝经年龄 (相关系数) : 单卵双胎0.58，双卵双胎0.39;单卵双胎0.49 ~ 0.57，双卵双胎210.31~ 0.33

Cramer研究了129名卵巢早衰综合征患者 (< 46岁)。研究显示绝经年龄在46岁以下的患者中37.5%存在家族史(母亲、姐姐、姑姑或祖母)，对照组中9%存在家族史。在对吸烟、受教育程度产次和BMI方面校正后的优势比为6.1 (3.9 ~9.4) 。

POF的家族性病例表明，遗传差异在POF的发病中起一定作用。

Fassnacht等研究101例POF患者，首次对可能与POF/POI相关的重要基因 (DAZL、DBXFOXL2、InhA、GDF9、USP9X) 进行了复杂的分子分析，并探索其发病机制及临床症状