垂体催乳素分泌的调节

(一) 中枢神经系统的调控

下丘脑神经细胞的轴突延伸到正中隆起处垂体门脉从微血管祥，通过分泌特定的神经递质或激素控制垂体前叶激素的分泌。中枢神经系统中神经递质、神经肤激素常共存在于同一神经元，两者相互影响，营养神经并对神经元和效应细胞有不同的生物学效应。近年来，分子杂交技术的发展，特别是重组DNA技术的运用，以及原位杂交组织化学技术，从分子水平对神经递质、神经肤及其受体的基因定位表达量进行更深一层的研究，进展迅速。

腺垂体PRL的分泌受下丘脑PRL抑制因子 (prolactin-inhibiting factor，PIF)和PRL释放因子(prolactin-releasing factor，PRF) 的双重控制，前者促进PRL分泌，而后者则抑制其分泌。正常情况下以抑制因子的影响占优势。多巴胺通过下丘脑或直接对腺垂体PRL分泌有抑制作用。下丘脑的TRH能促进PRL的分泌。吸吮乳头的刺激引起传入神经冲动，经脊髓上传至下丘脑，使PRF神经元发生兴奋，PRF释放增多，促使腺垂体分泌PRL增加，这是一个典型的神经内分泌反射。

1.PRL抑制因

1) 多巴胺(dopamine，DA)

DA对PRL的抑制在生理情况下起主导作用。弓状核结节漏斗DA神经元能合成并分泌DA，其轴突达正中隆起，能将DA经垂体门脉系统传送到垂体。DA作用于垂体前叶PRL细胞的多巴胺D2受体，通过激活有抑制作用的鸟昔酸调节蛋白 (Gi蛋白)，抑制CAMP-磷脂酶C系统，从而抑制PRL的分泌，但不抑制其合成。DA是主要的PIF。实验发现较高浓度的多巴胺 (10-6、10-7M)抑制PRL的释放，而低浓度(10-8M)则引起PRL的合成，这种双相作用的机制尚不清楚，可能与DA-1、DA-5受体的作用有关。多巴胺是在神经元内由前体酪氨酸在一系列酶的作用下生成的。合成后储存于神经末梢的小囊泡内，有兴奋信号时分泌入突触间隙或门脉血流，发挥作用。多巴胺的降解是经单胺氧化酶(MAO)作用分解为酸性代谢物，如高香草酸 (HVA) 等

总之，下丘脑结节-漏斗的多巴胺系统对PRL的分泌产生一种张力性抑制作用，在生理状态下保持PRL分泌处于低水平。

(2) y-复基丁酸 (gamma-aminobutyric acid，GABA)GABA是由谷氨酸经谷氨酸脱羚酶催化而生成。其神经末梢分布于正中隆起的内外层，分泌GABA进入垂体门脉血流。垂体PRL细胞存在特异的GABA受体。GABA是一个抑制性的神经递质，它能抑制垂体PRL对某些释放因子的反应，抑制PRL分泌的作用小于多巴胺，停用GABA不引起PRL释放的反跳。可能抑制某些刺激引起的PRL阵发分泌GnRH相关蛋白(GnRH-associated protein，GAP)GAP在GnRH前提的羚基端区域，对PRL的分泌有抑制作用。