雌激素与脂代谢

育龄期女性的血脂水平(包括甘油三酶)和LD普遍低于男性，而在绝经后增加。相比较而言，男性和绝经后女性的高HDL水平之间的差异却保持不变。这些改变一部分是由于年龄相关的脂代谢受损，也可能与绝经后雌激索过少有关。雌激索对脂代谢的影响由峰激索受体0个导(ERo 。现已证实，E·基因的务态性可自得响HRT治疗后脂类的变化。雌激索同时参与脂质的合成与分解。它们可在转录水平增加载脂蛋白基因在肝的表达，并通过ERo减少脂蛋白酶酶(LPL)基因的转录，因此，当绝经后雌激索水平降低时，即可观察到LPL活性增强，进而可能导致游离脂防酸FFA)的增加，以及腹部脂防的堆积。雌激索通过抑制脂质合成改变激索敏感酶酶的表达。另一方面，雌激索也通过ER和雌激索受体(ERB)参与脂肪细胞的增殖，但它们的缺乏会增加中心性肥胖，而这会导致更多动脉粥样硬化

形成。

一般而言，绝经会引起血浆脂蛋白浓度的变化，这与心血管事性风险增加有关。流行病学资料显示雌激索补充对减少绝经后冠心病CHD)的发生有治疗作用据推测脂代谢状态的改善占这一保护作用的25%“50%。但是，雄制索补充同时有积极影响和负面影响。负面影响是:餐后高脂血症发生率增加，性随日油二酶资加;致动脉粥样硬化的小LDL颗粒生成;血管壁炎性改变风险增加以及促凝作用。但堆激索促进所有脂蛋白包括载脂蛋白 (ApoB) 的合成，并根据脂蛋白类型在不同水平增加其代谢率

目前，大量数据证明雌激索治疗后HDL升高和LDL胆固醇降低。研究已明确证实，雌激索降低血浆总胆固醇，并使血浆甘油三酶水平增加或保持不变

雌激素补充治疗:一些报道评估了绝经后雌激索治疗对脂代谢的影响，但结果和结论始终存在差异。概括了关于雌激索补充治疗对脂类参数的影响而进行的理论研究(表15-2)

两项主要的安慰剂对照试验提供了雌激索补充治疗(ERT) 对脂代谢影响的数据:心与 孕激索补充治疗研究HERS) 显示，激索治疗组的LDL水平自基线水平下峰而甘油三酶水平上升。同时，HDL水平在激索治疗组上升，而在安慰刻组下隆。峰激素与动脉粥样硬化(ERA) 研究中，一项安慰刻对照随和试验检验了对256名已确诊有状动脉粥样硬化的绝经后好女给予CEE 0.625mg d) 或CEE0.625mgd) 和MPA(25gd)的治疗效果研究示在仅给予雌激索的积极治疗组，在血浆日油三酶水平无改变或上升的情况下出现血浆残粒脂蛋白浓度下降。同时观察到EDL-C和Ap0 A-水平显著上升。本研究的作者指出，雌激索降低LDL.升高HDL-C的机制不同于其他隆脂药物，这可能是有文献记载惠有冠心病的绝经后女性应用雌激索补充治疗后观察到缺乏蛋白质的关键所在治疗效果的各种变化可能归因于不同个体基线特征的差异，和(或)剂型、剂量和激素治疗途径的差异。

Davidson等人将270名女性分为4个治疗组(安慰剂，E，E/0.25 NETA，E/0.5 NETA)，与安慰剂组和联治疗组相比较，可观察到非对抗性17-E所致的甘油三酷、HDL胆固醇和ApO A-水平升高。此外，给予安慰剂的实验对象可观察到工p(a) 的开高，而在E，组，唯激索治疗可预防此现象的发生，且该作用与先前研究中所观察到的ERT治疗致Lp (a) 降低的结果一致。

非对抗性178-E，除可降低LDL水平外，几乎对Apo B水平没有影响，因而似乎不会减少循环中致动脉粥样硬化颗粒的数目。堆激索增加肝脏LDL受体的表达，导致LDL颗粒从循环中移除的作用增强，以及极低密度脂蛋白 (VLDL)分泌速率增加。

最近，一篇综述分析了低剂量激索治疗对脂谢的影响。有研究比较了低剂量(堆激索加孕激索和标准剂量激索治疗(T) (激索加孕激索)，显示CEE0.3mg与标准剂量HT同等程度提高HDL胆固醇水平，降低LDL和总胆固醇水平。据此可观察到激索对甘油三酷水平有显著不同的影响。

在-些研究中，较高剂量的CEE.625mefCEE 1.25mg使日油三酶水平显著升高，但低剂量(CEE 03mg)可使其峰低。一项研究显示，CEE 0.3mg与CEE0.625mg无差异;另一些则显示CEE 0.3mg与标准剂量可同等增加甘油三酷水平。

激索对LDL胆固醇或总旧固醇的影响与剂量无关。给予1mg口服雄二醇.025m:经吸收难激索均可观察到HDL阳固水平显著上升，以及LDL阳固醇和总固醇的下降。

1mg雌二醇对甘油三醋的作用是因研究而异的，一些研究显示无改变，而另一些报道有显著地增加.

HI对Ap0 A-的作用也是不同的。一项研究显示CEE 0.3mg和CEE .625mg均可使AD A-增加，另一项研究示CEE 0.3mg使其降低，一项研究表明标准剂和低剂量HT均可使Apo B隆低，而另一些则说明低剂量HT不引起改变高剂量HT可使其显著降低，最后，标准剂量和低剂量HT均可使La) 显著降低。观察结男不同的原因尚不清楚。

极少数研究检测了不同剂量雌激素治疗对脂代谢的影响。

在以前的研究中，评估并比较了2种剂量的非对抗性，口服制剂(lm和2mg)和安慰剂对48名健康不肥胖且胰岛素水平正常的绝经后女性的糖耐量和脂代谢影该研究显示，所有组治疗后总胆固醇水平并未改变，给予lmgE，治疗的惠者治疗后未观察到甘油三酷、HDL-和VLDL-C浓度升高，而LDL-C亚组分有轻微响.不显著地峰低，本研究说明，低交量治疗对也浆冲一酷浓度无不利影。另一方面，仅布E,-209治疗组观察到其他对脂代谢的有天作用工阳固增加和LD1胆固醇水平峰低，伴LDL HDL比值显著降低)。与以前对低剂量非对抗性口服雌激索治疗所做的研究相反，现有据仅显示LDL阳固醇下降的趋势，对甘油三酶水平几乎无作用，且明确参与动脉粥样硬化形成的VLDL颗粒的产生也无变化。

关于雌激索治疗的给药途径，极少有研究分析经皮给药对脂代谢的影响。Ba等人进行了随机双盲试验:经皮给予切除子宫的女性王，100mg。ERT组的血清平均HDL水平显著高于对照组，总胆固醇和LDL胆固醇水平升高，而甘油三酷水平显著降低。

少数研容中的一项实验比较了给予肥的绝经后女性门照下。mg或经吸收下。1005m 治对代谢的影响，该实验易示几服治疗后HD上升和降以及甘油二酷水平无显著改变，而经皮治疗后，未观察到显著地HD工升高和LDL低，总之，对有代谢综合征的女性进行口服和经皮治疗，其脂质参教均无改

最近一篇荟蒸分析显示口服治疗会引起LDL/EDL比值更大程度的降低，但却增加甘油三酷水平。相反，经皮治疗总体上无作用