基损伤、局部序列背景和TP53突变热点:苯并苯引起的DNA变形和易变性的分子动力学研究

在肺癌中,TP53肿瘤抑制基因的突变模式不同于其他类型的癌症,因为它具有较高频率的G:C&T;T:转基因。

这种不同的突变模式的病因仍然未知。苯并、苯二酚环氧化物(bpde)是一种在TP53CPG突变热点部位(包括密码子157、158、245、248和273)形成鸟氨酸加合物的有效香烟烟雾致癌物。我们用分子模拟的方式,研究了由于加合物引起的局部变形程度,从而影响核苷酸切除修复的能力。

结果表明,bpde加成密码子157的结构变形比其他TP53G:C&T;一个热点站点大得多,在邻近基座的远端序列上下文一定会影响局部变形。利用TP53三核苷酸突变标记对吸烟者和非吸烟者的肺癌进行研究,我们进一步表明,在吸烟者中,基因组157和273有最高的突变概率。

结合这一信息和加合物结构数据,我们预测,吸烟者肺肿瘤中的编码子157的突变主要是由bpde引起的。我们的研究结果提供了对不同的DNA序列背景如何显示变异加合物突变部位DNA变形的变异性的深入研究,这些变异可能会破坏与癌症相关突变热点的DNA修复。

吸烟者肺肿瘤中密码子157的突变主要由bpde引起。

我们的研究结果提供了对不同的DNA序列背景如何显示变异加合物突变部位DNA变形的变异性的深入研究,这些变异可能会破坏与癌症相关突变热点的DNA修复。吸烟者肺肿瘤中密码子157的突变主要由bpde引起。我们的研究结果提供了对不同的DNA序列背景如何显示变异加合物突变部位DNA变形的变异性的深入研究,这些变异可能会破坏与癌症相关突变热点的DNA修复。