CFTR 遗传学和男性不育症

囊性纤维化（CF）是一种罕见的常染色体隐性疾病，表现为多系统器官功能障碍。囊性纤维化跨膜电导调节蛋白（CFTR）作为外分泌腺上皮上的离子转运蛋白，调节分泌粘度。CFTR基因编码在 7 号染色体上，是完整且有功能的 CFTR 蛋白的生产和运输所必需的。事实上，已经鉴定出数千种人类CFTR等位基因突变，每种突变对蛋白质的质量和数量都有不同的影响。因此，携带CFTR的个人突变表现出从 CF 到正常表型的一系列症状。那些功能丧失但没有完全 CF 的患者可能会出现 CFTR 相关疾病 (CFTR-RD)，包括男性不育、鼻窦炎、胰腺炎、非典型哮喘和支气管炎。研究表明，较高的CFTR突变率与少精症、附睾梗阻、先天性双侧输精管缺失 (CBAVD) 和特发性射精管梗阻 (EDO) 之间存在关联。在超过四分之三患有 CBAVD 的男性中检测到遗传变异，CBAVD 是一种与CFTR畸变最典型相关的生殖异常。同样，几乎所有患有临床 CF 的男性都会患有 CBAVD。目前多个团体的指南推荐CFTR对所有患有临床 CF 或 CBAVD 的男性进行筛查，但对于检测的变异的最小数量缺乏共识。不建议将CFTR测试作为其他类型不育症男性的常规筛查。虽然可用的CFTR组合包括 30 至 96 个最常见的变异，但如果对高风险夫妇存在高度怀疑（例如，伴侣是CFTR） ，则应考虑完整的基因测序突变载体）。迄今为止，CF 治疗主要针对终末器官并发症。新型 CFTR 调节剂治疗旨在直接针对 CFTR 蛋白功能障碍，有效规避下游并发症，并可能预防年轻时血管闭锁等症状。未来的基因疗法也可能有望预防或逆转导致 CF 和 CFTR-RD 的基因变化。