吸入萘的代谢和肺毒性：出生后年龄和性别的影响

萘 (NA) 是一种急性肺毒物，可能是人类致癌物，人类主要通过吸入途径接触。

急性肺毒性和致癌作用被认为是相关的，因为两者的靶位点相似。为了了解发育中的肺部对吸入 NA 细胞毒性的敏感性，我们将新生小鼠（7 天）、幼年小鼠（3 周）和成年小鼠暴露于 5 或​​ 10 ppm NA 蒸气中 4 小时。

我们对空泡气道上皮形态进行了测量，定量了血浆和肺中的 NA 和 NA-谷胱甘肽水平，并定量了显微解剖气道中的基因表达。

NA 吸入引起所有年龄段的气道上皮细胞毒性，无论男女。之前的一项研究显示，新生小鼠腹腔注射 NA 后气道上皮细胞毒性最大，与此相反，我们观察到，在通过吸入NA暴露的年老动物、幼年动物中，存在最广泛的气道上皮毒性。

幼年雌性动物最易受影响。此外，幼年动物吸入NA会导致气道俱乐部细胞受损，近端气道比远端气道更严重。

我们还发现 NA 组织负荷和代谢因年龄而异。基因表达通路分析与雌性幼年小鼠更容易受到损伤的前提一致；DNA 损伤和癌症途径上调。我们的数据表明，幼年小鼠对 NA 吸入诱导的细胞毒性具有特殊的敏感性，强调了接触途径和气道位置对于发育中的肺部化学物质毒性的重要性，