基因突变导致的疾病

类固醇合成酶缺陷

多种酶的先天性缺陷都有可能使雌激素合成障碍。虽然这些患者的原始卵泡数量正常，她们仍然出现POF症状。除了闭经，青春期后多出现高FSH水平和较低的雌激素水平。由于外周雌激素对促性腺激素常规负反馈抑制的缺乏，导致卵泡过度生长并增加卵巢扭转与衰竭的风险。类固醇激素合成急生调节酶 (StAR)、CYP 17以及芳香化酶可能对原发闭经和卵巢早衰的发生其主要作用。

(2) 促性腺激素受体功能障碍

FSH和LH是卵泡发育的重要调节激素。他们对卵泡的成熟、早窦状卵泡的募集和最后排卵都非常重要。定位于染色体2p21-p16的FSHR (FSH-受体)和LHCGR (黄体生成素/绒毛膜促性腺激素受体)基因在惠该病时不进行编码。这些基因的突变与闭经和高促性腺激索性腺功能减退相关。另外，雌激素受体a (ESR-1)的和L-异门冬氨-0-甲基转移酶(PCMTI)基因的多态性可能导致特发性POF。

(3) 存在促性腺激素受体和促性腺激素调节障碍的疾病KAL (Kallmann综合征) : DAX-1 (X-染色体)遗传性肾上腺发育不全，是由于垂体分泌促1)性腺激素障碍和促性腺激素释放激素缺乏引起。

FSH-B链突变: FSH-受体基因突变2p迄今为止，6种不同的受体基因突变 (566c-t) 得到了验(X-染色体)遗传性肾上腺发育不全，是由于垂体分泌促KAL(Kallmann综合们) : DAX-1性腺激素障碍和促性腺激素释放激素缺乏引起。

2) FSH-B链突变: FSH-受体基因突变2p迄今为止，6种不同的受体基因突变(566c-t) 得到了验证。

3) LH-受体基因突变2 p。

4) a抑制素基因突变2q (shelling 2000)。

5) 抑制素基因突变

抑制素是一种激素，包括a和B两个亚类。它由卵泡的卵泡颗粒细胞产生，受FSH分泌的负反馈调节。a抑制素基因(INHA)定位于染色体2q33。迄今已知有3种不同的INHA多态性基因型，并与诊断POF/POI相关(=16C>T，124A>G和769G>A多态性基因型)。由于这些多态性基因型最终不能被转载，导致了更多的患者卵巢功能不全，这种影响可能还将持续。