四醇(E) 是什么？

四醇(E) 是一种人类固醇激索，仅在妊娠时由胎肝产生。1965年，Diztalos和他的同事在孕妇尿液中发现了这一天然激索根据其物理化学特性得出:唯四15 轻雄二醇 (15-0HE )，或1,3,5(10)-三3，150，160，17-四，雌四的结构为连有四个基的难激索类固醇，这就可以解释其首字缩写为。四醇由好娠时胎儿肝合成，通过胎盘进入母体循环。脸儿肝是150-和160-位点发生轻基化的唯一部位，出生后新生儿肝脏很快丧失其合成正，的能力

雌四醇在孕9周时的孕妇尿液中可检测出。在妊振中期，游离雌四醇在母体血浆中以高水平存在，其浓度稳步增长至约1 工mL)，并持续升高直到结束。迄今为止E，的生理功能尚不清楚

E，可能作为衡量胎儿健康的标志这一作用已被广泛研究。但由于好娠期间母体血浆中的E，水平有很大的个体内及个体间差异，用E，来衡量胎儿健康状况似乎并不可行。1965~1984年间有更多关于E，的研究历史和数据，两篇综述论文对其进行了概括

过去的7年对进行了广泛研究。现已证实E，在大鼠体内有高口服吸收率和生物利用度，以及2~3小时的消除半衰期。而在人类，,表现出与剂量成正比的高口服生物利用度，以及长约28小时的终未消除半衰期。

雌四醇对人雌激素受体ERo和ERB都有一定的亲和力，对ER的亲和力是ERB的4~ 5倍。此外还发现E，结合雌激索受体时具有高选择性

研究大鼠和人的肝细胞发现E，的代谢率很缓慢。而且，E，在10M高浓度时并不抑/细胞色素氧化50(CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6CYP3A4)参与任何主要药物的代谢。这与雌二醇(E)和快雌醇(EE)对这些酶的作用相反。

利用人肝细胞(HepG2)和Hep89细胞系可研究E、堆三醇E:)、E及EE对产生性激索结合球蛋白(SHBG) 的依赖ER效应。在两个细胞系中，雌四醇均无促进SHBG产生的作用，而E，、E:和EE均呈现出促进SHBG产生的剂量依赖的ER介导的增长。雌二醇进SHBG增长的作用最显著，而E，和EE的作用相对较弱，此外，尚未发现E，与人SHBG的、雄激索结合位点相结合。睾酮和E，对SHBG有高亲和力，而EE的亲和力较低，这些结果说明，与其他天然类固酸激素如E，和睾酮)相反，E.的血浆分布或靶组织对其的可利用性也许不受SHBG水平的影响。

利用大鼠模型及女性1期和IA期临床试验，可研究雌四醇的预测性、验证性和药理作用。该研究数据表明，E，可能用于一些适应证，如激索补充疗法(血管舒缩症状及阳道差缩)、避孕、骨质疏松和判腺癌等。这篇文竟是在，的药理研究和临床试验所数据的基础上对这些潜在的临床应用进行论述的。

四醇是一种类固醇激素，仅在妊娠时由人胎儿肝脏合成。自1965年被发现以后，正，的基础研究一直持续到1984年。当时E被认为是一种弱雄激索，因而对其研究兴趣逐渐减少。但最近已证实，E,在大鼠和人体有剂量相关的高口服吸收率，不与SHBG结合，且在大和人体都有很长的消除半衰期，据此可将其作为每天次的口服用药。

在经充分证实和预测的大鼠模型中，除在乳腺肿瘤组织中该类固醇激索在正，存在条件下作为雌激索拮抗剂，正，在被研究的所有组织中均作为雌激索激动剂，如骨组织、阴道、子宫肌层、子宫内膜和脑组织 (更年期潮热和抑制排卵)。

雌四醇可能用于一系列潜在的临床应用，包括女性激索补充治疗尤其是道萎缩和更年期潮热的治疗，作为口服避孕药中的雌激索成分，预防和治疗骨质疏松E，其或适用于乳,腺癌的预防或治疗。这些潜在应用可以在以后的临床试验中进一步探索。定